スピロノラクトン（アルダクトン®）について独り勉強会

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まいど！最近利尿剤ばかり勉強している けいしゅけ（@keisyukeblog）です☆

この記事では，スピロノラクトン（アルダクトンA®）について書いていくで～。

同時に処方されることの多いフロセミド（ラシックス®）については別に記事を書いていますので一緒に読んでみてくださいね☆

非常に使用量が多く，ポピュラーな薬であるスピロノラクトン（アルダクトンA®）だけに，改めて学んでいこうと思っています。

初学者だけでなく，薬剤師経験が何年もある方にとっても「ほえほえ～」っとなるような情報が盛り込めればと思います！

スピロノラクトンの構造式がホルモンと似ている！？

それでは， スピロノラクトンとアルドステロン（遠位尿細管に作用してNa⁺の再吸収およびK⁺の排出を促進する働きを持つホルモンのこと）を比較してみましょう。

スピロノラクトンでなぜ女性化乳房に！？

女性化乳房ってなんですか？

女性化乳房は，乳房組織内でエストロゲンの作用とアンドロゲンの作用の間のバランスが崩れることで男性の乳腺組織が増殖した良性病変のこと。
医薬品安全性情報 Vol.14 No.23（2016/11/17）より

おまけ：原因と処置

原因： 本剤による女性型乳房の発現機序のひとつとして，テストステロン合成系の酵素の阻害による血中テストステロン濃度の減少があげられる。また，デヒドロステロンは強 力なアンドロゲンであり，細胞質内に存在するデヒドロテストステロン受容体と本剤 が結合し，そのアンドロゲン作用を阻害することによるとも考えられている。

処置： 本剤の投与により女性型乳房がみられた場合は，本剤の投与を中止すると通常 1～2 ヵ月で消失する。減量又は中止によって通常減退ないしは消失するが，まれに持続す る例もみられる。本剤の投与中止が不可能な場合及び患者の愁訴の強い例に対して は，ホルモン療法を行う。

アルダクトンAインタビューフォームより引用

色々と論文を漁ってみたけれども，インタビューフォームにもきちんと原因と処置が記載されてるで☆

女性化乳房について医薬品安全性情報の記載を参考にしよう

• 女性化乳房の全症例の10～25%は，医薬品が原因である
• 女性化乳房が発現した男性患者では，薬剤の使用開始後しばらく経過していても，薬剤性で ある可能性を考慮に入れること
• 女性化乳房は原因薬の使用中止後も持続することがある。

医薬品安全性情報 Vol.14 No.23（2016/11/17）に記載がある情報や。他には， The Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) の情報を見てみるとおもろいわ。女性化乳房の原因薬上位10品目が発表されているねん。

処方量が日本とは異なるからあくまで参考までに。

スピロノラクトン （アルダクトンA®） と言えば高カリウム血症

女性化乳房に続いて詳しく知っておきたいのが高カリウム血症が起こるメカニズム。

スピロノラクトン（アルダクトンA®）と言えば，高カリウム血症に注意したい薬品であるというポイントは外されへん。

なぜ高カリウム血症が起こるのか？

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の添付文書＆IF情報を調べてみる

スピロノラクトン（アルダクトンA®）ってどんな薬？

• 主に遠位尿細管でアルドステロンと競合的に拮抗し，ナトリウムの再吸収とカリウムの排泄を抑制する
• 緩徐で安定した利尿・降圧効果をもたらす
• カリウム喪失をきたさない。また，マグネシウムを保持したという臨床報告がある
• 糖・尿酸代謝に影響を及ぼさないことが報告されている

出典：アルダクトンA インタビューフォーム

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の名前の由来

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の効能・効果

• 高血圧症（本態性，腎性等）
• 心性浮腫（うっ血性心不全）
• 腎性浮腫，肝性浮腫，特発性浮腫，悪性腫瘍に伴う浮腫及び腹水， 栄養失調性浮腫
• 原発性アルドステロン症の診断及び症状の改善

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の用法・用量

スピロノラクトンとして，通常成人1日50〜100mgを分割経口投与する。
なお，年齢，症状により適宜増減する。
ただし，「原発性アルドステロン症の診断及び症状の改善」のほかは他剤と併用することが多い。

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の現在わかっている副作用や注意情報

副作用

記事冒頭で書いた通り，注意したいのは高カリウム血症と女性化乳房（内分泌系の副作用）や！

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の安定性についての情報

スピロノラクトン（アルダクトン®）の安定性についての情報をまとめておきます。

光に安定ですか？

わずかに黄色に変化する。ただし，含量に有意な変化なく，分解生成物も認めれられなかった

湿気に対して安定ですか？

30℃，75％RH で開放・遮光状態で3カ月保存。結果として，顔料などに変化は見られなかったものの，イオウ臭がひどく製品として使用不可となった。
PTP包装ではイオウ臭も含めて変化がなかった。

半錠にできますか？また，割線はありますか？

25mg錠には割線がない（50mg錠にはある）

一包化できますか？

できるものの，イオウ臭が生じる可能性があるため長期処方の場合は注意が必要かもしれない。

スピロノラクトン（アルダクトンA®）の体内動態について

食事の影響を受けますか？

〈参考〉外国人データ
健常人に空腹時と食後にスピロノラクトン 25mg×4 錠の単回投与時の利用率を調べ，食後服用時の方が活性型のカンレノ酸としての血中濃度が高いとする報告がある。

代謝について

肝代謝型（肝機能低下者に注意を要するタイプ），腎排泄型（腎機能低下者に注意を要するタイプ） どちらですか？

肝臓で代謝されるがCYPは関与していません。
尿中及び胆汁中排泄される薬剤です。

その他，特徴的な特徴はありますか？

腎機能が明らかに低下している患者では，腎からのカリウ ム排泄が低下しているため高カリウム血症になっていることが多く，このような患者にカリウ ム保持性利尿剤を投与した場合，高カリウム血症が増悪されるおそれがある。

高齢者への初期投与量はやっぱり12.5mgとか少量投与からが安心って印象があるわ。インタビューフォームにも記載があるから引用するで。

心疾患のある高齢者は，利尿剤の投与により急激な利尿（脱水）があらわれた場合，循環血液量の 減少に伴う臓器循環血液量の減少及び血液が濃縮されるため，血液の粘着性の亢進から血栓があらわれやすく，脳梗塞や心筋梗塞が誘発されるおそれがある。したがって，少量から開始して徐々に増量するなど慎重に投与する必要がある。

アルダクトンA インタビューフォームより

スピロノラクトン（アルダクトンA®）について調べた論文からわかる情報はありますか？

現在時点で調べてわかる情報を2つほど紹介したい。これに関しては僕が尊敬するFizz-DIの児島先生のTweetが素晴らしいので紹介したい。

なんかこんな感じで喋りますφ(．．) pic.twitter.com/7R4FSuTASq

— Fizz-DI＠比較と使い分け-KOJIMA Yushi (@Fizz_DI) August 28, 2019

1. RALES試験：N Engl J Med. 1999 Sep 2;341(10):709-17. PMID: 10471456
2. N Engl J Med. 2004 Aug 5;351(6):543-51. PMID: 15295047

この薬に関して僕が感じたこと（＊あくまで個人的見解です）

スピロノラクトンについて改めて独り勉強会を開催してみた感想を。

構造式や作用機序（副作用のメカニズムなど），基本情報，論文情報を見ていきました。すると，改めて臨床的に重要な薬であると同時に，患者さんの様子をしっかり見て・聞いて副作用モニタリングに注力しなきゃ！と痛感しました。

非常にポピュラーな薬剤が故に，あえて学び直すのって面白いなぁと。